CONNECTA Therapeutics, a clinical-stage biotech company pioneering first-in-class neuroplasticity modulators to address unmet medical needs in central nervous system (CNS) disorders, today announced the initiation of its Phase IIa clinical trial evaluating its lead first-in-class program, CTH120, in adult males with fragile X syndrome (FXS).

CTH120 is a novel small‑molecule targeting the tropomyosin receptor kinase B (TrkB), a key regulator of neuroplasticity, the brain’s ability to form and adapt neural connections. Impaired neuroplasticity is a core pathophysiological feature in neurodevelopmental disorders and contributes to the clinical manifestations observed in conditions such as FXS. FXS is the most common inherited cause of intellectual disability, with an estimated prevalence of approximately 3 per 10,000 individuals.

“Initiating this Phase IIa study represents a significant milestone for CONNECTA,” said Jordi Fàbrega, Co‑Founder and CEO of CONNECTA Therapeutics. “Building on encouraging Phase I safety data, this trial is designed to further evaluate the safety and tolerability of CTH120 and to generate critical insights into its potential therapeutic benefit by modulating pathways implicated in disrupted neuronal function in FXS. We believe this study could support the development of a novel, disease‑modifying approach for FXS and serve as an important proof point for our broader neuroplasticity modulation platform.”

The Phase IIa randomized, double‑blind, placebo‑controlled, parallel‑group, multicenter study (EU CT number: 2025‑522972‑97‑00) is designed to evaluate CTH120 administered twice daily versus placebo. The first clinical trial will be conducted in individuals most severely affected by FXS, who are typically adult males due to the X-linked nature of the condition.

The primary endpoint is the assessment of safety and tolerability, with secondary endpoints including characterization of pharmacokinetics and evaluation of clinical efficacy. The trial will randomize 30 adult males aged 18–45, in 1:1 ratio to receive CTH120 or placebo. Successful completion of the study will represent an important step toward later‑stage clinical development of CTH120.

“FXS has a profound impact on cognitive and behavioral function, severely affecting the quality of life of individuals living with the condition and their families. It remains a condition with significant unmet medical need, with no approved disease‑modifying treatments,” said Dr. Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD, Principal Investigator and Study Coordinator at Hospital del Mar Research Institute (HMRIB). “This Phase IIa trial provides an important opportunity to evaluate a promising new mechanism of action and advance clinical understanding of this lifelong condition.”

The Phase IIa study will be conducted at Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) in Barcelona and Parc Taulí Research and Innovation Institute Foundation (I3PT) in Sabadell, two leading centers with broad expertise in FXS and neurodevelopmental disorders. The study is led by Dr. Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD, as well as Ana Aldea Perona, MD, PhD (HMRIB) and Ana Roche Martínez, MD, PhD (I3PT). Under the leadership of Mara Dierssen, PhD, at the Centre for Genomic Regulation (CRG), the clinical trial will also contribute to advancing the identification of disease-specific biomarkers underlying the neurobiology of FXS and to assessing treatment response.

The study has been authorized by the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices (AEMPS), with approvals from the relevant ethics committees, and is funded by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities and the European Union’s NextGeneration EU program (Project reference: CPP2022‑009659).
 

EN CASTELLANO

CONNECTA Therapeutics inicia un ensayo clínico de Fase IIa con CTH120, un modulador de la neuroplasticidad first-in-class para el síndrome X frágil

CONNECTA Therapeutics, una empresa biotecnológica en fase clínica pionera en el desarrollo de moduladores de la neuroplasticidad first-in-class para abordar necesidades médicas no cubiertas en los trastornos del Sistema Nervioso Central (SNC), inicia un ensayo clínico de Fase IIa con su programa más avanzado, CTH120, en varones adultos con síndrome X frágil (SXF).

CTH120 es una molécula pequeña nueva que actúa sobre el receptor de tropomiosina quinasa B (TrkB), clave en la neuroplasticidad, es decir, la habilidad del cerebro para formar y adaptar conexiones neuronales. La alteración de la neuroplasticidad es una característica fisiopatológica fundamental de los trastornos del neurodesarrollo y contribuye a las
manifestaciones clínicas observadas en condiciones como el SXF. El SXF es la causa hereditaria más común de discapacidad intelectual, con una prevalencia estimada de aproximadamente 3 de cada 10.000 individuos.

“Iniciar este estudio de Fase IIa representa un hito muy significativo para CONNECTA”, comenta Jordi Fàbrega, cofundador y CEO de CONNECTA Therapeutics. "Partiendo de los datos prometedores de seguridad de la Fase I, este ensayo se ha diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CTH120 y su beneficio terapéutico potencial mediante la modulación de vías implicadas en la disfunción neuronal en el SXF. Creemos que este estudio podrá contribuir al desarrollo de un nuevo tratamiento modificador del SXF y servirá como prueba de concepto de nuestra plataforma de modulación de la neuroplasticidad”.

El ensayo clínico de Fase IIa es un estudio multicéntrico (EU CT nr: 2025-522972-97-00), aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos, diseñado para evaluar CTH120 administrado dos veces al día en comparación con placebo. Inicialmente, incluirá a los pacientes más afectados por el SXF, habitualmente hombres adultos, debido a la naturaleza de esta condición ligada al cromosoma X. El objetivo principal es la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad, y los objetivos secundarios incluyen la caracterización de la farmacocinética y la evaluación de la eficacia clínica. El ensayo aleatorizará a 30 varones adultos de 18 a 45 años para recibir CTH120 o placebo en una proporción 1:1. El éxito de este estudio supondrá un paso importante hacia fases más avanzadas del desarrollo clínico de CTH120.

"El SXF impacta de manera profunda en las funciones cognitivas y conductuales y afecta severamente a la calidad de vida de las personas que viven con esta condición y la de sus familias. Sigue siendo una enfermedad con necesidades médicas no cubiertas significantes, sin tratamientos aprobados que la modifiquen" comenta el Dr. Rafael de la Torre Fornell,
Investigador Principal y coordinador del estudio en el Hospital del Mar Research Institute (HMRIB). "Este ensayo de Fase IIa es una oportunidad importante para evaluar un nuevo mecanismo de acción muy prometedor y avanzar en el conocimiento clínico de esta condición que acompaña a los pacientes a lo largo de su vida", añade.

El ensayo de Fase IIa de CTH120 se llevará a cabo en el HMRIB en Barcelona y el Instituto de Investigación e Innovación Fundación Parc Taulí (I3PT) en Sabadell, dos centros con amplia experiencia en SXF y trastornos del neurodesarrollo. El estudio está liderado por el Dr. Rafael de la Torre Fornell junto con la Dra. Ana Aldea Perona (HMRIB) y la Dra. Ana Roche Martínez (I3PT).

Bajo el liderazgo de la Dra. Mara Dierssen, en el Centro de Regulación Genómica (CRG), el ensayo clínico también contribuirá al avance en la identificación de biomarcadores específicos vinculados a la neurobiología del SXF y la evaluación de la respuesta al tratamiento.

El estudio ha sido autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), con la aprobación de comités de ética de relevancia, y está financiado por el Ministerio Español de Ciencia, Innovación y Universidades y el programa de la Unión Europea, NextGenerationEU (Referencia del proyecto: CPP2022-009659).
 

EN CATALÀ

CONNECTA Therapeutics inicia un assaig clínic de Fase IIa amb CTH120, un modulador de la neuroplasticitat first-in-class per a la síndrome X fràgil

CONNECTA Therapeutics, una empresa biotecnològica en fase clínica pionera en el desenvolupament de moduladors de la neuroplasticitat first-in-class per abordar necessitats mèdiques no cobertes en els trastorns del Sistema Nerviós Central (SNC), inicia un assaig clínic de Fase IIa amb el seu programa més avançat, CTH120, en homes adults amb síndrome X fràgil (SXF).

CTH120 és una molècula petita nova que actua sobre el receptor de tropomiosina quinasa B (TrkB), clau en la neuroplasticitat, és a dir, l'habilitat del cervell per formar i adaptar connexions neuronals. L'alteració de la neuroplasticitat és una característica fisiopatològica fonamental dels trastorns del neurodesenvolupament i contribueix a les manifestacions clíniques observades en condicions com l'SXF. L'SXF és la causa hereditària més comuna de discapacitat intel·lectual, amb una prevalença estimada d'aproximadament 3 de cada 10.000 individus.

"Iniciar aquest estudi de Fase IIa representa una fita molt significativa per a CONNECTA", comenta Jordi Fàbrega, cofundador i CEO de CONNECTA Therapeutics. "Partint de les dades prometedores de seguretat de la Fase I, aquest assaig s'ha dissenyat per avaluar la seguretat i la tolerabilitat de CTH120 i el seu benefici terapèutic potencial mitjançant la modulació de vies implicades en la disfunció neuronal a l'SXF. Creiem que aquest estudi podrà contribuir al desenvolupament d'un nou tractament modificador de l'SXF i servirà com a prova de concepte de la nostra plataforma de modulació de la neuroplasticitat".

L'assaig clínic de Fase IIa és un estudi multicèntric (EU CT nr: 2025-522972-97-00), aleatoritzat, doble cec i de grups paral·lels, dissenyat per avaluar CTH120 administrat dos cops al dia en comparació amb placebo. Inicialment, inclourà els pacients més afectats per l'SXF, habitualment homes adults, degut a la naturalesa d'aquesta condició lligada al cromosoma X. L'objectiu principal és l'avaluació de la seguretat i la tolerabilitat, i els objectius secundaris inclouen la caracterització de la farmacocinètica i l'avaluació d'eficàcia clínica. L'assaig aleatoritzarà 30 homes adults d'entre 18 i 45 anys per rebre CTH120 o placebo en una proporció 1:1. L'èxit d'aquest estudi representarà un pas important cap a fases més avançades del desenvolupament clínic de CTH120.

"L'SXF impacta de manera profunda a les funcions cognitives i conductuals i afecta severament la qualitat de vida de les persones que viuen amb aquesta condició i la de les seves famílies. Continua sent una malaltia amb necessitats mèdiques no cobertes significants, sense tractaments aprovats que la modifiquin", exposa el Dr. Rafael de la Torre Fornell, Investigador Principal i coordinador de l'estudi a l'Hospital del Mar Research Institute (HMRIB). "Aquest assaig de Fase IIa és una oportunitat important per avaluar un mecanisme d'acció nou molt prometedor i avançar en el coneixement clínic d'aquesta condició que acompanya els pacients al llarg de la seva vida", afegeix.

L'assaig de Fase IIa de CTH120 es durà a terme a l'HMRIB a Barcelona i a l'Institut d'Investigació i Innovació Fundació Parc Taulí (I3PT) a Sabadell, dos centres amb una àmplia experiència en SXF i trastorns del neurodesenvolupament. L'estudi està liderat pel Dr. Rafael de la Torre Fornell conjuntament amb la Dra. Ana Aldea Perona (HMRIB) i la Dra. Ana Roche Martínez (I3PT). Sota el lideratge de la Dra. Mara Dierssen, al Centre de Regulació Genòmica (CRG), l'assaig clínic també contribuirà a l'avenç en la identificació de biomarcadors específics vinculats a la neurobiologia de l'SXF i a l'avaluació de la resposta al tractament.

L'estudi ha estat autoritzat per l'Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS), amb l'aprovació de comitès d'ètica de rellevància, i està finançat pel Ministeri Espanyol de Ciència, Innovació i Universitats i el programa de la Unió Europea, NextGenerationEU (Referència del projecte: CPP2022-009659).